plxnb1是miR-140-3p调节成骨的下游靶点2025-02-14 08:33:11
在脂肪间充质干细胞来源外泌体中还有许多促进血管形成的miRNA,其中miR-196a可通过增加血管内皮生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子的分泌来促进血管生成,这一过程可能通过PI3K/AKT信号通路实现。除了促进血管生成外,脂肪间充质干细胞来源外泌体也用于促进成骨分化。已有研究报道miR-140-3p具有抗炎作用,WANG等在糖尿病大鼠骨缺损模型中发现脂肪间充质干细胞及骨髓间充质干细胞来源外泌体释放的miR-140-3p可以促进成骨相关基因Ⅰ型胶原、Runt相关转录因子2、Sp7和碱性磷酸酶的表达,通过抑制丛蛋白B1/RhoA 信号通路促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,plxnb1可能是miR-140-3p调节成骨的下游靶点。免疫细胞也参与骨代谢,并可受外泌体影响,外泌体通过改变巨噬细胞的极化表型进而促进骨形成和骨矿化,LI等通过体内外实验均发现脂肪间充质干细胞来源外泌体抑制M1巨噬细胞标志物表达并上调M2巨噬细胞标志物表达,进一步研究发现这一现象与miR-451a在脂肪间充质干细胞来源外泌体中富集并靶向巨噬细胞迁移抑制因子有关,结果表明脂肪间充质干细胞来源外泌体可以通过miR-451a有效调节骨免疫代谢并进一步促进骨愈合,这可能为骨修复提供治疗方向。
近年来,骨髓间充质干细胞来源外泌体展现出了非凡的应用前景。ZHANG等在小鼠股骨不愈合模型中发现骨髓间充质干细胞来源外泌体促进了骨形成,增加了成骨相关基因和血管生成相关基因的表达。此外,在骨形态发生蛋白2抑制剂存在的情况下,小鼠胚胎成骨前体细胞与骨髓间充质干细胞来源外泌体共培养时,Smad和Runt相关转录因子2的表达显著降低,结果表明骨髓间充质干细胞来源外泌体可能通过骨形态发生蛋白2/Smad1/Runt相关转录因子2信号通路激活成骨分化,促进骨折愈合,也可以通过缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子通路促进血管化。
出自《干细胞外泌体和生物材料辅助外泌体修复骨缺损》作者:刘念,董昕玥 ,王菘芃.
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