NLRP3炎症小体需要额外的信号完成其激活2025-02-14 08:39:48
NLRP3炎症小体主要介导宿主对微生物感染和细胞损伤的免疫反应, 参与多种炎症相关疾病的发生和发展, 如2型糖尿病、痛风、动脉粥样硬化、神经退行性疾病、肿瘤、炎症性肠病等。研究表明, NLRP3炎症小体可以通过3种不同的信号通路激活:经典的NLRP3炎症小体激活、非经典的NLRP3炎症小体激活和替代的NLRP3炎症小体激活。经典的NLRP3炎症小体的完全激活需要两个连续信号:第一个是启动信号, 第二个是组装信号。在启动阶段,Toll样受体如TLR2和TLR4的配体、细胞因子受体的配体如白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α或NLR如核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1和NOD2的配体如胞壁酰二肽可以诱导NF-κB信号通路的激活, 并促进NLRP3和白细胞介素-1β前体的表达。在启动阶段之后,NLRP3炎症小体需要额外的信号来完成其激活。这些信号包括细胞外三磷酸腺苷、线粒体活性氧、溶酶体损伤释放的组织蛋白酶B、K+外流等。在组装阶段,NLRP3结合在内质网相关的线粒体膜上,并被氧化的线粒体DNA激活。活化的NLRP3被转运到分散的反式高尔基体上, 组装成寡聚体的双环笼结构。随后NLRP3被再次转运到微管组织中心,与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶7结合从而稳定寡聚体。
NEK7是NLRP3炎症小体激活和组装的重要调节因子, NEK7与NLRP3的结合破坏了NLRP3双环结构并导致结构重排, 暴露PYD结构域并允许NACHT 结构域寡聚化。当NACHT结构域被ATP交换和NEK7结合激活后, PYD结构域通过PYD-PYD结构域相互作用招募接头分子ASC形成丝状结构, 起始炎症小体的组装, 促进下游细胞因子的加工和释放。
出自《外泌体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展》作者:李美伶,徐明.
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