外泌体证明对炎症小体激活具有双重作用2025-02-14 08:41:38
NLRP3炎症小体在炎症性疾病中起着关键作用。而外泌体在免疫调节中有着重要的作用。越来越多的证据表明,外泌体可以通过NLRP3炎症小体的激活途径参与疾病的发生和发展。值得注意的是,基于现有证据,外泌体被证明对炎症小体激活具有双重作用。因此,更好地理解外泌体与NLRP3炎症小体激活之间的关系可能在揭示治疗NLRP3炎症小体相关疾病的潜在靶点上起重要作用。近年来已有不少研究证据表明,外泌体可以通过分泌不同物质影响经典NLRP3炎症小体激活通路中的关键分子,进而影响与NLRP3炎症小体相关的疾病过程。外泌体可以通过携带特定的miRNA以不同的途径来抑制NLRP3炎症小体的激活,从而减少炎症反应。有研究发现,miR-148a能够增强细胞活性,并缓解缺血/再灌注引起的新生大鼠心肌细胞中的心脏酶失调和Ca2+过载。M2型巨噬细胞衍生的外泌体携带miR-148a,可以直接靶向硫氧还蛋白相互作用蛋白并显著抑制其表达, 从而显著抑制TLR4的表达。
下游的NF-κB激活和NLRP3炎症小体组分的表达因此被明显抑制,这有助于减轻心肌缺血/再灌注损伤。在肺巨噬细胞介导的炎症反应中,外泌体miR-223/142分泌显著增强,且在支气管肺泡灌洗液和血清中均可检测到。通过外泌体介导的途径恢复细胞内miR-223/142能够抑制NLRP3炎症小体的激活,从而抑制巨噬细胞活化和肺部炎症。此外,有研究报道,脐带MSC-Exos中的环状同源域相互作用蛋白激酶3可以下调miR-421,导致叉头框转录因子O3A的高表达,从而抑制NLRP3炎症小体的激活,阻止细胞焦亡并修复缺血性肌肉损伤。
出自《外泌体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展》作者:李美伶,徐明.
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