MSC在多种疾病治疗中的临床试验应用2025-02-14 08:43:26
在预防术后心房颤动的研究中发现,心脏来源的外泌体能够直接作用于心房成纤维细胞和巨噬细胞,抑制NLRP3炎症小体的激活。这种抑制作用与外泌体剂量有关,随着剂量增加,抑制效果更加显著。这些证据表明,外泌体能够通过多种机制抑制NLRP3炎症小体的激活,包括抑制NF-κB的核转位、降低促炎细胞因子的表达、调节自噬过程、直接作用于心房成纤维细胞和巨噬细胞, 以及减少氧化应激和炎症浸润等。间充质干细胞源自中胚层,具备自我更新和多向分化的潜能。近年来,由于其再生能力和免疫抑制特性,推动了MSC在多种疾病治疗中的临床试验应用。MSC可以从多种组织如骨髓、脂肪、脐带和脐血等提取,并具有良好的体外增殖能力,这极大促进了其应用。MSC能够通过分泌外泌体来发挥治疗作用。作为外泌体的来源,MSC具有两个显著特征:即免疫调节特性和低生产成本。MSC的免疫调节作用是其独特能力之一,研究结果表明,一些免疫调节特性能传递到它们产生的外泌体中。MSC来源的外泌体可以调控固有免疫与适应性免疫应答,通过抑制T淋巴细胞功能、降低B细胞活化、增殖与分泌、影响巨噬细胞分化与树突状细胞成熟以及抑制自然杀伤细胞的细胞毒活性来发挥免疫调控作用,从而提高MSC外泌体衍生药物递送载体的寿命和药物的生物利用度。
此外, 越来越多的证据显示,与其他细胞相比,MSC能产生更大量的外泌体,所以用MSC产生外泌体能降低外泌体的生产成本。MSC来源的外泌体能通过不同的途径和机制抑制或减少NLRP3炎症小体的活化。细胞焦亡是一种细胞死亡过程, 其特征是炎症性细胞因子的过度释放,与NLRP3-GSDMD通路密切相关。在缺血/再灌注损伤模型中, NLRP3、caspase-1和GSDMD表达水平显著增加。
出自《外泌体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展》作者:李美伶,徐明.