BMSC来源的外泌体miR-320b直接靶向NLRP3分子2025-02-14 08:45:01
线粒体功能障碍和ROS的积累在缺血再灌注相关的NLRP3激活中至关重要。研究发现, 人类骨髓间充质干细胞衍生的外泌体可以显著抑制缺血再灌注心肌中的NLRP3表达。其机制是BMSC来源的外泌体miR-320b直接靶向NLRP3分子, 然后负向调控下游caspase-1的表达,从而在大鼠心肌缺血再灌注模型中抑制焦亡。此外,有研究表明,人脐带间充质干细胞来源的外泌体能够抑制小鼠结肠中NLRP3炎症小体的活化,并延缓细胞焦亡,从而促进巨噬细胞的增殖,改善炎症性肠病。其作用机制可能是miR-378a-5p/NLRP3轴。hucMSC来源的外泌体还可以通过甲基转移酶催化m6A修饰, 靶向甲基转移酶样蛋白14,有效提高髓核细胞的生存能力,保护髓核细胞免于焦亡。METTL14在椎间盘退变患者髓核细胞中高表达,通过胰岛素样生长因子结合蛋白2依赖的方式稳定NLRP3mRNA的表达。NLRP3水平升高导致IL-1β和IL-18水平升高,触发焦亡性髓核细胞死亡。hucMSC外泌体可通过外泌体miR-26a-5p直接降解METTL14, 从而阻断这一致病轴。在神经保护方面,人脐带MSC外泌体通过减少NLRP3的表达和上调FOXO3a来增强线粒体自噬, 从而保护小胶质细胞免受缺血/再灌注诱导的焦亡,减轻随后的神经元损伤。
在体内动物实验中, 骨髓间充质干细胞来源的外泌体能够下调NLRP3炎症小体和焦亡相关蛋白的表达。此外, BMSC-Exos可使脑缺血再灌注损伤诱导的M1型小胶质细胞向M2型转化。在体外实验中,BMSC-Exos通过调节小胶质细胞极化,抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应和细胞焦亡, 从而减轻脑缺血再灌注损伤。
出自《外泌体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展》作者:李美伶,徐明.
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