NLRP3炎性小体激活过程中会促进自噬2025-02-17 08:30:27
多柔比星诱导的心脏毒性是通过氧化应激、细胞凋亡和坏死增加来介导的,而胚胎干细胞来源的外泌体可抑制多柔比星诱导的细胞焦亡。因此,外泌体可作为未来治疗多柔比星诱导的心脏毒性的一种选择。自噬是真核生物细胞在遭遇各种应激压力时发生的一种进化上高度保守的代谢途径,主要参与细胞内物质的周转过程。这一过程通过形成双层膜结构的自噬小泡,将损坏的蛋白质或细胞器以及胞内病原体包裹起来,然后送入溶酶体或液泡中进行降解。自噬不仅在维持细胞稳态和循环营养物质方面发挥重要作用,还与多种生理和病理过程密切相关,对预防与治疗人类重大疾病具有重要意义。自噬作为一种真核生物细胞为应对外界刺激而做出的反应,与固有性和适应性免疫系统有关。一方面,在NLRP3炎性小体激活过程中会促进自噬;另一方面,自噬的过度激活可以抑制NLRP3炎症小体的激活。
研究表明,hucMSC来源的外泌体能够通过增加自噬相关蛋白LC3-II和beclin1的表达,抑制脊髓背角NLRP3炎症小体的激活,从而减轻神经炎症。体外实验证明,hucMSC来源的外泌体预处理的BV2细胞中,NLRP3炎症小体复合物和GSDMD受到抑制。这中间涉及miR-146a-5p/肿瘤坏死因子受体相关因子6这一调控轴。此外,研究证明人脂肪干细胞来源的外泌体miR-155-5p可以通过调控转化生长因子β受体2来促进自噬和抑制 NLRP3炎症小体的激活,从而减缓椎间盘退变的发展。体内研究结果表明,hucMSC来源的外泌体通过miR-1208靶向结合METTL3降低NLRP3mRNA的m6A水平,从而抑制促炎因子的分泌和软骨细胞外基质的降解,从而缓解小鼠骨关节炎的进展,为临床骨关节炎的治疗提供了一种新的方法。
出自《外泌体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展》作者:李美伶,徐明.
