间充质基质细胞是ECM中的特殊成分2025-02-18 09:28:12
细胞外基质约占成人脑总体积的20％。在健康人体的大脑中，ECM大部分由蛋白聚糖（如卵磷脂）、糖蛋白（如腱蛋白）、糖胺聚糖（如透明质酸）以及胶原蛋白和其他纤维基质蛋白组成。在GBM中，肿瘤细胞具有产生新的基质成分，和降解原有基质成分来广泛重塑其微环境的能力。GBM细胞分泌的ECM成分，如透明质酸、纤维连接蛋白、血栓反应蛋白和肌腱蛋白C的增加导致了ECM成分的变化，在大体上反映为肿瘤硬度增加。其中，TNC是GBM细胞的主要分泌产物，在增加ECM硬度的过程中起驱动因子的作用。在较硬的ECM上，肿瘤细胞与ECM的连接更强，有利于肿瘤细胞迁移和侵入周围健康脑组织。较硬的ECM还会增强GBM细胞的干性，并通过激活B细胞淋巴瘤因子9样蛋白/Wnt/β-catenin信号通路，实现肿瘤的持续生长。
胶原蛋白在正常脑细胞中表达量很低，而在GBM细胞系中却高度表达。研究发现，GBM患者血液中胶原α-2（Ⅰ）链的表达明显高于健康人群，COL1A2是一种Ⅰ型胶原蛋白链，其三螺旋结构由2条α-1链和1条α-2链组成。通过抑制COL1A2可以促进细胞周期停滞，从而减弱GBM的增殖。肿瘤相关成纤维细胞是产生ECM成分（特别是胶原蛋白）的细胞群。在GBM中，CAFs通过与胶质瘤干细胞相互作用促进肿瘤生长，还能通过上调长链非编码ＲNA使GBM细胞对铁死亡产生抗性，还可以诱导肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制功能。间充质基质细胞是ECM中的特殊成分，能够释放白细胞介素-6、C-X-C基序趋化因子配体1和CXCL2等细胞因子以及基质金属蛋白酶，这些分泌产物有助于局部细胞外基质的降解，促进肿瘤侵袭。透明质酸的积累及其受体（如CD44和CD168）的异常表达也与GBM的进展密切相关。
出自《神经胶质母细胞瘤与其微环境相互作用的研究进展》作者:付海韬,刘幸,刘玉清.
