TAMs是GBM的TME中重要的免疫细胞群体2025-02-18 09:29:55
GBM组织中透明质酸合成酶3水平较高，肿瘤细胞分泌的HA与受体结合后，激活Ｒas/聚焦黏附激酶/EＲK1、2通路，诱导核因子κB核转位和 MMP-9释放，促进肿瘤细胞的侵袭。肿瘤细胞分泌的HA还可以诱导树突状细胞凋亡并阻止特异性T细胞的产生，利于肿瘤细胞免疫逃逸和抵抗免疫治疗。GBM中CD44高表达，不仅能够协助GBM细胞侵袭，还会促进肿瘤复发。并且复发性GBM通常表现出间充质干细胞样表型，具有更硬的ECM，其增殖和侵袭的能力更加强大。可以通过沉默HAS3表达或阻断CD44受体，使细胞周期阻滞在G1期，减缓GBM细胞增殖。总之，GBM中ECM成分的变化在肿瘤细胞的侵袭、进展中具有重要作用，干预肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用可以延缓肿瘤的进展，为治疗提供新的靶点和思路。胶质瘤微环境的细胞组成复杂，包括肿瘤相关巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、骨髓源性抑制细胞、内皮细胞等。脑肿瘤的肿瘤微环境有其独特的特点，即存在小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元等组织驻留细胞类型，并且受到 BBB 的保护。GBM微环境的细胞组分是胶质瘤生长发育的“帮凶”，在各个环节发挥不同的作用，GBM微环境的细胞组成肿瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞: 在GBM的TME成分中，肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞是最丰富的免疫细胞群体，占整个GBM肿瘤块中活细胞总数的50％～70％ 。
TAMs是GBM的TME中一个重要的免疫细胞群体，在支持肿瘤进展和诱导免疫抑制中起关键作用。GBM中的TAMs由血源巨噬细胞和脑内小胶质细胞组成，两者分别起源于骨髓和胚胎卵黄囊中的巨噬细胞祖细胞。巨噬细胞表型和功能的可塑性一直是神经免疫学领域争论的热点话题，M1/M2二分法是对巨噬细胞分类的传统方法。M1型巨噬细胞为促炎表型，在促炎细胞因子如干扰素γ和肿瘤坏死因子α的诱导下，产生大量炎症因子，如活性氧、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12 和 IL-23等，可杀伤肿瘤细胞。
出自《神经胶质母细胞瘤与其微环境相互作用的研究进展》作者:付海韬,刘幸,刘玉清.
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