MDSCs分泌多种血管生成因子2025-02-19 08:48:59
骨髓源性抑制细胞是一组多样化的髓系细胞，在正常组织中的数量非常少，仅占外周血单核细胞的0.5％ ～ 2％。在癌症、炎症、创伤和病原体侵袭等病理条件下，MDSCs的比例显著增加，通常被认为是胶质瘤微环境中仅次于巨噬细胞的第二大免疫抑制细胞群体。基于细胞形态和起源可将MDSCs分为3型，分别为单核细胞型髓源性抑制细胞，粒细胞型髓源性抑制细胞，另外在GBM中还发现了早期阶段的MDSCs。MDSCs通过分泌TGF-β1实现其免疫抑制功能，从而促进GBM生长和转移。血管内皮生长因子A可以促进MDSCs分泌TGF-β1，间接影响MDSCs的免疫抑制功能，推动肿瘤进展。VEGFA还可以被包装进外泌体，外泌体被外周血单核细胞摄取后，促进外周血单核细胞分化为MDSCs，促进GBM的生长和转移。
MDSCs能够分泌多种血管生成因子，如VEGF、碱性成纤维细胞生长因子等，这些因子可以促进肿瘤血管内皮细胞的增殖和迁移，诱导新生血管的形成，为GBM细胞提供营养成分，促进肿瘤细胞的生长。MDSCs还能通过调节GBM细胞的上皮-间质转化过程，使肿瘤细胞获得更强的迁移和侵袭能力。GBM微环境中的低氧状态也对MDSCs产生影响，低氧诱导的HIF-1α表达可以促进MDSCs向TAMs分化，抑制抗肿瘤免疫; 还能上调iNOS和Arg1等分子，增强MDSCs的免疫抑制功能。通过对神经胶质瘤的研究发现，CCＲ2、CCＲ5及其配体在GBM中高表达。在小鼠神经胶质瘤模型中，CCＲ2/CCＲ5双抑制剂与抗PD-1疗法联合使用时，引发了更强的抗肿瘤免疫反应。
出自《神经胶质母细胞瘤与其微环境相互作用的研究进展》作者:付海韬,刘幸,刘玉清.
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