主要体现在以下方面：

⑴生产规模较小。造成这一挑战的原因来自于两方面：一是目前大部分产品为自体细胞治疗，使用前新鲜制备的产品现状决定了单批产量仅为患者单次应用的产量，从需求上只能单批次小规模生产；另一方面，即使是现在已经在开发中的部分通用型或货架型产品，由于手工操作，操作空间及时长有限，只能控制生产规模以保证产品质量。
 

⑵产品均一性难以保证。细胞治疗产品的原料为活细胞，不同供者之间存在的个体化差异会导致细胞制剂从生产之初就可能存在较大差异，这些差异在生产过程中可能会被继续放大，导致无法形成标准化的制备流程。例如，不同患者进行CAR-T治疗时，产品的扩增制备周期存在波动，甚至有部分患者经长期扩增培养仍不能得到符合临床应用标准的细胞量或达到产品质量要求。此外，手工操作本身也会带来产品质量的差异，不同操作员之间操作方式或时长的差异、细胞状态判断时的个人偏向性等，都可能影响产品质量的均一性。
 

⑶生产成本较高。从试剂耗材的供应来看，细胞培养所用关键试剂耗材的售价相对较高，目前关键原料依然大多依赖进口，进一步增加了生产成本。从生产过程看，小规模制备导致批产量小，质检质控成本增加，且部分试剂（如免疫细胞制备时的激活剂）一旦启用只能用作单批次生产，未使用的部分只能废弃处理，也造成了成本增加；细胞制剂生产的手工操作需要充足的人员、空间，也对成本有影响；细胞治疗产品难以终端灭菌，所以对环境洁净度、生产过的无菌控制、生产人员的无菌操作、样本间交叉污染的控制要求都非常严格，增加了环境检测、控制及管理成本；对于新鲜制剂，需要按照患者需求临时排产而非有计划的排产，使得产能利用率降低，进而影响生产成本。
 

出自《细胞治疗产品的产业化发展探讨》作者:冯强，杨晓彤，刘帅.