G-ForcePD促进细胞替代疗法的研究进展2025-02-24 09:03:44
多巴胺能神经元的中脑底板而非神经上皮起源的发现推动了分化策略的不断改进，用药物双重抑制SMAD信号通路代替传统饲养细胞共培养方法，更精确定向中脑多巴胺能神经元身份的同时防止成瘤，经该分化策略得到的多巴胺前体细胞已移植到多种动物模型（如鼠及猴类）中进行测试。目前，标准的诱导流程通常首先采用双SMAD抑制剂促进神经谱系的形成，再适时定量添加GSK3抑制剂、FGF8b和Shh以诱导中脑底板多巴胺能神经元前体细胞的分化。随着单细胞测序技术和空间转录组学的发展，我们对胚胎发育期间多巴胺能神经元的分化有更为深入的理解，这有助于持续优化分化方案，从而获得与胚胎发育更加吻合的多巴胺能神经元前体细胞，为未来的细胞移植治疗奠定基础。目前由hESCs体外分化为多巴胺能神经元前体细胞的技术已趋于稳定，细胞制备达到GMP级别，具有高度的细胞同质性，同时避免了肿瘤形成的风险。此外，多项动物模型研究已证实这些移植细胞能够在宿主体内存活较长时间，并实现功能上的整合。2014年，针对hESCs来源细胞移植治疗PD的临床试验计划被首次提出，并成立科研联盟G-ForcePD以促进细胞替代疗法的研究进展。
至2021年，BlueRock公司启动了首个基于hESCs的I期临床试验——exPDite。该试验是一项多中心、开放标签、非随机、非对照的研究，将hESCs诱导分化为多巴胺能前体细胞bemdaneprocel，移植到12例PD患者的双侧壳核，低剂量组接受90万个细胞/壳核，高剂量组接受270万个细胞/壳核，于2022年完成了所有患者的移植手术。
出自《帕金森病细胞替代治疗的现状及进展》作者:陈洁纯 黎明涛 马珊珊.
