日本启动了HLA配型的iPSCs临床试验2025-02-25 09:48:22
2008年In-Hyun Park成功地将PD患者的真皮成纤维细胞转化为多能干细胞，同年，Marius Wernig成功利用iPSC分化为多巴胺前体细胞并移植到大鼠脑中，延缓了PD大鼠的疾病表型。无论是健康个体还是PD患者的iPSC诱导而来的多巴胺前体细胞，移植到健康猴脑中均能成功存活，自体iPSC来源的细胞移植至MPTP诱导的PD猴脑中也可以长期存活并改善其运动障碍表型，这些发现为自体iPSC诱导的多巴胺前体细胞移植治疗PD奠定了理论基础。2018年哈佛医学院麻省总院率先完成了一位PD患者自体iPSCs移植治疗的临床试验。鉴于此次移植的是自体来源细胞且患者年龄较大，术后并未采用免疫抑制剂。至2020年发布的临床结果表明，移植两年后患者脑内的移植细胞保持了良好的存活状态，其运动障碍也得到了明显的缓解。同年日本启动了HLA配型的iPSCs临床试验，该试验招募7人，到2023年12月已经完成所有患者的招募，目前移植后的临床数据尚未发表。
2023 年FDA批准了Aspen Neuroscience的新药申请ANPD001（自体iPSC衍生的多巴胺能前体细胞）开展临床试验ASPIRO，已完成第一例病人的移植手术。展望2024年，全球范围内正积极开展多项针对PD的自体iPSCs衍生多巴胺能前体细胞移植疗法的临床试验，其中包括中国的项目以及美国的多个中心，这标志着该领域研究正步入一个崭新的发展阶段。尽管hiPSCs衍生的多巴胺前体细胞移植技术正蓬勃发展，但该领域仍面临着诸多挑战与难题：包括自体诱导细胞间的批次差异、多巴胺能神经元在分化细胞中的比例控制、移植细胞分化阶段与潜在肿瘤形成风险的平衡、移植物引发的免疫反应管理、移植后多巴胺能神经元的成熟度及其突触连接建立，以及免疫抑制药物对老年人群可能增加的感染风险等。
出自《帕金森病细胞替代治疗的现状及进展》作者:陈洁纯,黎明涛,马珊珊.
