如何促进移植物的分化和成熟是当前研究的重点之一2025-02-25 09:50:18
为了使移植的细胞更接近胚胎发育中的中脑黑质多巴胺能神经元，陈跃军团队开发出的SISBAR技术能够追踪和发现胚胎发育中单个多巴胺能神经元的产生规律，他们利用该技术优化多巴胺前体细胞诱导后的分选方法，使得分选后的细胞移植到体内分化为多巴胺能神经元的比例较原来提高三倍。另外，移植的前体细胞的发育时间窗对细胞的存活和成瘤起关键作用，通过比较移植不同发育阶段的多巴胺前体细胞，发现分化后第17天的细胞可以最大程度保证移植物的生存体积，又能有效避免癌症发生的风险。最近的研究进一步指出，导致移植物术后死亡的主要因素并非由异体移植引起的适应性免疫排斥，而是由手术操作本身触发的先天免疫反应。而共移植Treg细胞可以提高移植物的存活率，使得移植后的TH阳性细胞数量提高一倍。此外，如何促进移植物的分化和成熟也是当前研究的重点之一。从既往hfVM移植的经验来看，通过添加bFGF和GDNF等营养因子可以显著提高多巴胺能神经元成熟的数量，有望在未来应用到hiPSCs领域。随着各类先进测序技术的发展和普及，我们正逐步揭开多巴胺能神经元发育的神秘面纱，深入理解其分化的基本规律，为未来iPSC领域的应用提供新的可能性。
在PD的细胞替代疗法中，除了外源性多巴胺前体细胞脑内移植，在体直接重编程正在逐渐成为一种新兴的潜在治疗策略。直接重编程，也叫转分化，是利用脑内其他终末分化细胞直接重编程为多巴胺能神经元的一种方法。直接重编程避免了诱导多能干细胞阶段，从而降低了潜在的致癌风险，并且能够绕过复杂的多能状态，直接实现细胞命运的改变。
出自《帕金森病细胞替代治疗的现状及进展》作者:陈洁纯 黎明涛 马珊珊.
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