在小鼠和人的研究中，均表明巨噬细胞细胞内铁与各种炎性刺激导致的细胞因子水平变化是有关联的。在血色素沉着病患者，巨噬细胞细胞内铁水平降低可导致细胞因子产生减少。反之，增加的细胞内铁会加重机体炎症反应综合征。再者，增加的循环铁，尤其是非转铁蛋白铁会促进原体增殖。而在临床上红细胞输注确实会增加新生儿和地中海患者NTBI水平，但其他患者人群未见报道。据此 Hod 等提出了输注储存红细胞导致不良临床预后的“铁超载”假说。该假说认为大量陈旧红细胞输入体内后被巨噬细胞吞噬，释放出的大量铁离子超出了转铁蛋白结合能力，导致巨噬细胞中NTBI水平升高，激活巨噬细胞产生并释放大量炎性介质，导致全身炎症反应。大量NTBI释放至细胞外可导致氧化应激损伤、增加感染风险。该结论在动物实验水平得到了验证，该研究中小鼠输注陈旧红细胞上清可导致血浆中IL-10、TNF-α、INF-γ显著高于对照组，但志愿者身上进行的人体实验却未进一步证明该假设。
 

出自《储存红细胞输注导致机体损伤及机制研究进展》作者樊凤艳,汪德清。