ALKBH5可能参与了mRNA的出核转运2025-02-28 08:49:42
人的 ALKBH5基因位于染色体17p11，其编码的蛋白质的分子量约为43kDa，全长含394个氨基酸残基，由氨基端结构域和羧基端结构域两个主要区域构成。ALKBH5属于非血红素Fe（II）/2-氧戊二酸依赖的双加氧酶的保守AlkB家族。在Fe（II） 和2-OG存在的情况下，ALKBH5能特异性的去除单链 RNA和单链 DNA腺嘌呤N6的甲基化修饰（Feng等，2014）。其中，与ALKB家族中其他成员相似，ALKBH5的活性位点双链β螺旋高度保守，其通过氨基酸残基 His204、Asp206、His266构成高度保守的HXDXnH基序与金属离子相结合；通过Asn193、Tyr195、Arg277和Arg283与2-OG相结合，为ALKBH5提供了稳定的结构框架（Aik等，2014）。但在与底物的结合方面，ALKBH5更倾向于与单链核酸尤其是与分子结构更小的单链核酸相结合。目前认为造成该差异的主要原因是ALKBH5结构中具有独特的核苷酸结合寡聚结构域样受体2和位于Cys-230和Cys-267残基间独特的二硫键。NLR2中的氨基酸残基Arg-130和Lys-132有助于其特异性的结合m6A，而二硫键阻碍了双链核酸进入ALKBH5的结合位点（Feng等，2014）。
ALKBH5在包括睾丸、肺、脾脏、肝脏、心脏和大脑等大多数组织中表达，主要定位于细胞核，该基因缺失会导致细胞质中mRNA的全面减少，提示ALKBH5可能参与了mRNA的出核转运。ALKBH5 异常表达与人体生理病理过程（精子形成、心肌再生、大脑发育、肿瘤的发生发展等）密切相关。
出自《m6A去甲基化酶ALKBH5在缺血性心血管疾病中的作用》作者:高源,莫晗,仝国鼎.
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