间充质干细胞相较其他多能干细胞，其来源广泛，更易于分离获取和体外培养。近年来因其有益的旁分泌效应而被视为治疗MI的理想细胞来源，但其容易受到细胞衰老的限制。与年轻的MSC相比，年老的MSC中m6A水平显著降低，ALKBH5水平明显增加。报道认为，ALKBH5通过介导细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1C的m6A修饰，参与MSC衰老的进展。上调的ALKBH5通过维持CDKN1CmRNA的稳定性和延迟 mRNA 的降解来上调CDKN1C的表达，加速年轻的MSC的衰老。
 

再灌注是心肌缺血导致的心肌梗死常用的干预措施，但是，缺血后再灌注会加剧心肌细胞的损伤。一系列研究表明，在心肌缺血再灌注损伤中，ALKBH5下调，并参与心肌细胞的增殖、凋亡、铁死亡和自噬等过程。由于机制复杂，因此ALKBH5的改变对MI/RI后心肌细胞的影响没有确定的结论。在凋亡方面，有研究发现，ALKBH5在MI/RI过程中具有促进细胞增殖、减少细胞损伤和凋亡的保护特性。在氧糖剥夺/复氧（诱导的HL-1细胞中ALKBH5表达下调，而过表达ALKBH5可以降低Trio的m6A水平并激活MAPK通路来上调Trio mRNA水平，从而诱导心肌细胞的增殖，减少其凋亡。

 

出自《m6A去甲基化酶ALKBH5在缺血性心血管疾病中的作用》作者:高源,莫晗,仝国鼎.