METTL3使转录因子TFEB发生m6A甲基化2025-02-28 08:56:33
过表达ALKBH5降低了SIRT1基因组的3-UTR的甲基化水平，增加了SIRT1mRNA的稳定性进而促进SIRT1的表达和翻译，或通过与三聚糖53结合，抑制MG53 mRNA的m6A水平，提高MG53 mRNA的稳定性，同时抑制MG53的降解，上调MG53的表达，抑制了缺氧/复氧诱导的细胞凋亡和心肌酶的释放。同时在体内抑制缺血/再灌注诱导的心脏胶原沉积和功能障碍从而减轻了心肌梗死。此外，有研究发现在糖尿病心肌MI/RI损伤和心肌细胞H/R损伤后，心肌细胞ALKBH5下调的同时，SGs及其标记蛋白G3BP1和TIA1的表达降低，而过表达ALKBH5可通过cGAS-STING通路促进SG表达、抑制cGAS-STING通路进而减轻细胞损伤程度、抑制心肌炎症反应及减少细胞凋亡。
ALKBH5也参与了心肌MI/RI损伤中铁死亡和自噬的过程，如Zhou等发现过表达ALKBH5可抑制FSP1的甲基化修饰来增加其表达，进而抑制铁死亡信号通路，最终保护心肌细胞。Song等发现在H/R处理的心肌细胞以及I/R处理的小鼠心脏中，m6A甲基化酶METTL3增加会导致m6A修饰水平增加。沉默METTL3可增强经H/R处理的心肌细胞的自噬流，并抑制细胞凋亡，过表达METTL3或者抑制ALKBH5会产生相反的效果。进一步研究表明，METTL3使转录因子TFEB发生m6A甲基化，并促进阅读蛋白HNRNPD与TFEB前体mRNA的结合，进而降低了TFEB的表达水平。
出自《m6A去甲基化酶ALKBH5在缺血性心血管疾病中的作用》作者:高源,莫晗,仝国鼎.
