ALKBH5降低了STAT3的m6A修饰水平2025-03-03 08:27:02
然而，TFEB对METTL3和ALKBH5的表达水平有着相反的调控作用，它诱导ALKBH5并抑制METTL3。TFEB与ALKBH5的启动子结合并激活其转录，诱导ALKBH5的表达。因此过表达ALKBH5使H/R诱导的心肌细胞中TEFBmRNA的m6A下调，心肌细胞自噬增多，凋亡减少。但与之相反，Wang和他的团队在研究及其成分对H/R诱导的H9c2细胞和MI/RI小鼠心脏细胞自噬的影响的研究中发现，效救心丸的主要成分川穹嗪和冰片通过ALKBH5/糖原合成酶激酶3β/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路抑制自噬。此外，他们团队进一步研究发现，效救心丸及其主要成分洋川芎内酯A和左旋冰片通过下调miR-193a-3、增强ALKBH5表达以及降低m6A甲基化来减轻心肌I/R损伤中的自噬。缺血后处理是一种传统的减少I/R损伤的预防方法，即在长时间缺血后再灌注开始时短暂间歇性发作的I/R（Tsang等，2004）（Hausenloy等，2007）。在中老年小鼠中，缺血后处理的心脏保护作用可能会丧失（Perez等，2016）。有报道称在D-半乳糖诱导的衰老心肌细胞中ALKBH5、STAT3、P-STATS和H19蛋白的表达减少。
而过表达ALKBH5降低了STAT3的m6A修饰水平，从而上调STAT3的表达；与此同时，过表达ALKBH5上调H19的表达，H19与miR-124-3p结合，减少了游离miR-124-3p和STAT33-UTR的结合，解除了游离miR-124-3p对STAT3表达的抑制作用，上调STAT3的表达。为提高缺血后处理对衰老心肌细胞的保护作用提供了新的治疗思路。
出自《m6A去甲基化酶ALKBH5在缺血性心血管疾病中的作用》作者:高源,莫晗,仝国鼎.
