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ALKBH5在MI/RI中的作用有待进一步深入研究2025-03-03 08:29:21

与上述所有的研究认为的上调ALKBH5可以减轻MI/RI损伤的结论相反,有研究表明下调ALKBH5可以恢复三羧酸循环的酶活性和其相应的氨基酸底物活性,从而改善心功能、减少梗死面积。同时,他们证实了通过负载ALKBH5抑制剂IOX1的生物工程铁蛋白纳米笼,靶向梗死区细胞可以有效改善心功能。另一项研究报道下调ALKBH5减少了pri-miR-199a-5p的表达,增强了pri-miR-199a-5p的m6A修饰,从而促进miR-199a-5p的成熟和表达,降低TRAF3的表达,从而减轻了细胞的损伤程度和细胞焦亡。

以上两种结论的差异可能是由于实验的样本量不足和动物之间的个体差异导致的。因此,ALKBH5在MI/RI中的作用有待进一步深入研究。ALKBH5抑制剂的发现对研究ALKBH5的生物学功能及其临床应用十分重要。目前已经报道的有关ALKBH5(包括对ALKBH5抑制剂)的研究大多集中在肿瘤领域。
 
其中非选择性抑制剂MV1035、选择性抑制剂Ena15、Ena21和TD19可以从不同的方面抑制并治疗胶质母细胞瘤。同时,TD19和选择性抑制剂DDO-2728被发现可用于治疗和抑制急性髓性白血病,而选择性抑制剂化合物3:(2-[(1-羟基-2-氧代-2-苯乙基)硫烷基]乙酸)和化合物6:(4-(2-呋喃甲基氨基)-1,2-嘧啶烷-3,6-二酮)则可抑制三种白血病细胞系(HL-60、CCRF-CEM、K562)细胞的增殖。选择性抑制剂 ALK-04可增强GVAX/抗PD-1疗法在黑色素瘤治疗中的疗效。在肝细胞中,非选择性抑制剂绿原酸(CGA)可调节自噬从而减轻肝脂肪变性,选择性抑制剂20m(1-芳基-1H-吡唑衍生物)可稳定肝癌细胞中的ALKBH5。
 
出自《m6A去甲基化酶ALKBH5在缺血性心血管疾病中的作用》作者:高源,莫晗,仝国鼎.