m6A修饰在人类心血管疾病中的重要作用2025-03-03 08:32:18
心血管疾病相关的ALKBH5抑制剂的研究还相对较少。有文献报道，IOX1（2-OG氧合酶的一种广谱抑制剂）可通过与辅因子2-OG竞争，抑制 ALKBH5，恢复三羧酸循环的酶活性和其相应的氨基酸底物活性，进而减少心脏I/R后的梗死面积，改善再灌注后的心功能。除此之外，本课题组在ZINC15数据库的11,272个药物样分子中筛选出10种可能潜在与ALKBH5活性位点有亲和力的小分子化合物，但其具体活性以及在缺血性心血管疾病中的作用还需要进一步研究。近年来大量表观遗传学研究证实了m6A修饰在人类心血管疾病中的重要作用，由于m6A去甲基化酶ALKBH5在不同的组织中含量不同，作用位点也不同，因此在不同疾病中可表现出不同的作用。ALKBH5在各种心血管疾病包括心肌梗死、心肌肥大、心肌纤维化、高血压和动脉粥样硬化中的表达都有变化，ALKBH5在各种心血管疾病发生发展中可能发挥非常重要的作用。
本文综述了近年来m6A去甲基化酶ALKBH5在心血管疾病中的研究进展。发现仍然有一些问题需要解决。首先，虽然已发现了不少作用靶点，但心血管疾病中ALKBH5的作用机制尚未完全了解；其次，一些研究结果表明m6A去甲基化酶ALKBH5可以作为治疗靶点，但临床试验还有待完善和进行；第三，目前对于ALKBH5 抑制剂的研究多集中在白血病、胶质母细胞瘤等癌症方面，在心血管疾病中的研究较少，且目前发现的抑制剂对ALKBH5的抑制作用较弱、选择性较低，因此，ALKBH5抑制剂的临床应用或与临床药物联合治疗特定疾病的可能性仍需进一步探索。
出自《m6A去甲基化酶ALKBH5在缺血性心血管疾病中的作用》作者:高源,莫晗,仝国鼎.
