Tβ4治疗组可观察到心肌炎症范围缩小2025-03-03 09:08:41
Tβ4与LIM结构蛋白PINCH1、整合素连接激酶结合后形成功能复合物，进而促进AKT的活化。使用Akt抑制剂wortmannin会限制Tβ4在心肌梗死中的心脏保护作用。AMI中心肌缺氧所致凋亡表达基因上调、活性氧生成增加可造成大量心肌细胞死亡。Tβ4上调抗氧化、抗凋亡基因（过氧化氢酶、Cu/Zn-SOD和Bcl2）减少ROS累积，同时抑制核因子κB的激活，进行抗氧化、抗凋亡。血清剥夺实验中，Tβ4下调因血清剥夺上升D的caspase-3和-9水平，增加Bcl-2的表达，可以减少EPDCs的凋亡。其中，ILK-Akt为主要通路，JNK/MAPK也可能是Tβ4减轻内皮祖细胞凋亡的机制之一。AMI引发炎症反应和纤维化，过度纤维化导致永久瘢痕形成，瘢痕组织收缩能力有限，使心室重构增加，影响心功能恢复，最终可能发展为心力衰竭。Tβ4在角膜损伤、肝损伤等疾病中调整炎症介质、修复伤口，还能减轻肝、肾纤维化。各种心肌缺血模型中，Tβ4治疗组可观察到心肌炎症范围缩小。Tβ4激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路降低缺氧和再灌注心肌的细胞凋亡，减少白细胞的黏附，减轻炎症反应。此外，Tβ4抑制炎症关键调节因子NF-κB的激活，降低促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β）、增加抗炎细胞因子（如IL-10）的表达，使炎症细胞浸润减少，缩小梗死面积和瘢痕形成；而Tβ4减轻炎症反应的作用并不会延缓心脏愈合过程。
同时抑制NF-κB也可以降低其促进纤维化的作用。AC-SDKP是Tβ4的N端序列，可在脯氨酰寡肽酶或Asp-n样蛋白酶的切割下生成AC-SDKP，与Tβ4具有相似的性质。
出自《胸腺素β4在急性心肌梗死发病作用机制及治疗中的研究进展》作者:马玉洁，李腾腾，李元民.
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