Tβ4促进EPDCs迁移和分化2025-03-04 08:43:44
AMI时，Tβ4可能通过释放AC-SDKP降低I型和III型胶原纤维表达，减少胶原沉积。近年有研究表示，AC-SDKP在心肌受损时主要通过抑制NF-κB从而发挥抗炎、抗纤维化的作用。线粒体自噬可阻断NOD样受体家族pyrin域蛋白3从而减轻炎症。而缺血损伤的心肌细胞内线粒体出现自噬抑制进一步加重炎症。Wang等人通过在心梗小鼠中提高腺病毒介导Tβ4的异位表达，证明Tβ4可以降低氧化应激引起的线粒体自噬抑制、减轻炎症反应。AMI后新生血管形成能清除坏死组织和有毒物质并提供氧气和营养物质，对于修复环节至关重要。Tβ4作为冠脉发育的必需因子参与血管生成，调节壁细胞发育、维持血管稳定性。而心脏新生血管的过程依赖于心外膜的重新激活。Tβ4通过加速心外膜胚胎程序启动从而刺激冠状动脉血管的生成和重塑。其机制有：促进EPDCs迁移和分化。Tβ4自身作为肌动蛋白结合肽可以调节细胞运动，通过AKT和PKC通路调节基底膜成分，影响细胞黏附，促进EPDCs从心外膜迁移。帮助EPDCs分化为内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞，有利于血管形成和侧枝生长。（2）刺激冠状动脉毛细血管样管形成，提供旁分泌刺激，促进生长因子和细胞因子产生，改善心肌微环境。
具体通路可能是通过Akt通路诱导样管形成，上调VEGF、Flk-1、TGF-β、FGFR-2、FGFR-4、FGF-17和β-Catenin蛋白及其介质缺氧诱导因子-1α、调节与通透性相关的蛋白VE-钙粘蛋白的表达，提高内皮祖细胞旁分泌功能，同时帮助其迁移。有研究发现Notch信号通路可能也参与此过程。Tβ4通过激活PI3K-Akt通路，下调p21、p27，上调周期蛋白D1的表达调控细胞周期以实现抗内皮祖细胞细胞衰老、促进增殖。
出自《胸腺素β4在急性心肌梗死发病作用机制及治疗中的研究进展》作者:马玉洁，李腾腾，李元民.
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