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合成材料支架在输尿管重建中的应用与挑战2025-03-19 08:35:10

动物实验是评价组织工程技术有效性的重要步骤。使用生物可降解聚合物与离体细胞在体内创建新尿路上皮组织结构早有报道。取兔尿路上皮细胞的原代培养物附着在人工聚合物支架上培养并植入小鼠的肠系膜、网膜或腹膜后,随着时间的推移,聚合物纤维从可见分离的单细胞层,到呈现以数个细胞厚度连续排列在内,最终发现存在与尿路细胞相关的细胞角蛋白。虽然未体现疗效,但已体现在输尿管的重建手术中利用合成材料上重组的自体尿路细胞的可能性。

单纯使用合成材料支架的输尿管重建有动物模型疗效研究,一般采用静脉肾盂造影观察。合成的无细胞聚L-乳酸共己内酯支架在重建术后4周可见尿路上皮和平滑肌层的局灶再生,且观察到实验小鼠输尿管保持通畅。另一天然材料小肠黏膜下层是最常见的组织工程材料之一,在同种异体移植和损伤修复方面都有很大的前景,但在输尿管功能置换层面则效果不甚理想。许多研究的重建输尿管在术后早期基本保持通畅没有尿液外渗,但随着时间推移几乎都出现了狭窄,且存在粘连、纤维化和炎症征象。
 
Sofer等设计了一种增强强度的多层SIS,在术后12周观察到猪输尿管完全闭塞,SIS移植物上方出现积水性输尿管扩张和肾积水,El-Hakim等的猪模型移植侧肾脏甚至出现收缩,同侧肾单位完全梗阻,肾功能恶化。所以直到2004年,不论单层或是多层SIS的组织工程替代输尿管的动物尝试,实际应用效果并不理想,仅在体外探究干细胞时看到SIS发挥良好的多孔培养基质的作用。可喜的是我们看到临床上有使用了4层重叠脱细胞SIS修复输尿管狭窄的案例,2例患者手术成功,在术后12个月,基质完全降解,且吻合部位没有狭窄,黏膜表面光滑干净,在拔除双J管后更远的随访中患者无肾积水迹象。
 
出自《组织工程学在输尿管修复中的应用研究进展》作者:黄义舜, 杜毅聪, 杨昆霖.