ADMSCs在肝纤维化治疗中的作用及机制2025-03-28 08:47:34
在同等体积的情况下,ADMSCs获得率超过10倍的BMSCs。ADMSCs的增殖速度很快,且不随供体年龄的增长而下降。ADMSCs也可以逃避异体免疫细胞的识别,具有双向免疫调节的能力。与其他MSCs的作用机制类似,TGF-β1/SMAD是ADMSCs主要的信号通路之一。ADMSCs可以通过TGF-β1/SMAD3抑制大鼠HSCs的增殖、激活。对于合并2型糖尿病的肝纤维化个体的治疗中,在改善肝功能、减轻肝纤维化的同时,也可以减轻胰岛素抵抗。基于ADMSCs来源的外泌体的无细胞疗法也被证明疗效显著。建立了硫代乙酰胺诱导的小鼠肝纤维化模型,并通过荧光成像系统观察到ADMSCs-Ex在全身给药后优先积聚在纤维化的肝组织中。根据ADMSCs-Ex和CD68的共定位信号提示,肝巨噬细胞的吞噬能力增强可能是由ADMSCs-Ex在肝脏中对其靶向的原因。
此外,ADMSCs-Ex还抑制了活化的HSCs的活性,α-SMA水平降低。治疗后肝组织没有明显的结构损伤,肝功能基本恢复。ADMSCs-Ex转运的miRNA可以通过调节细胞信号通路和基因表达来影响肝纤维化的发生和发展。比如miR181-5p、miR-122和miR-150-5p,它们可以降低炎症因子水平,改善肝损伤并减轻肝纤维化。这些研究为ADMSCs-Ex在肝纤维化治疗中的应用提供了新的思路和方向。MSCs在肝纤维化治疗的领域具有广阔的发展前景。MSCs的分化潜力可促进肝再生,分泌细胞因子可减轻肝脏炎症。
出自《间充质干细胞来源外泌体在肝纤维化中的治疗机制》作者:李光宇,周庆,李宏达.