外泌体与糖尿病肾病纤维化：从肾小管到肾小球的双重作用2025-03-31 08:34:49
研究发现，肾小管上皮细胞分泌的外泌体可通过促进巨噬细胞激活以及TGF-β1的表达，加速DN-TIF进程。在高糖环境下，HK2源性的外泌体会刺激巨噬细胞向M1型极化，促使白介素-6、白介素-1等炎症因子的释放和炎症的发生；而当机体处于持续性的高糖刺激下，HK2源性的外泌体会促使M2型巨噬细胞极化。M2型的巨噬细胞是促纤维化的标志类型。研究发现，巨噬细胞极化成M2型后，分泌胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白等促纤维化因子的水平显著提升，证实了巨噬细胞向肌成纤维细胞转化这一理论，也证实了DN中HK2源性的外泌体可通过促进巨噬细胞激活从而促进TIF的发生。HK2源性的外泌体还能通过刺激TGF-β1的表达来促进系膜细胞的激活，从而诱导Ⅰ型胶原蛋白的增多和成纤维细胞的增殖，导致细胞外基质的积累，最终致使DN中TIF的发生和发展。另外，DN高糖状态还会促使HK2中溶酶体膜相关蛋白1/2的表达增加，而溶酶体膜相关蛋白1/2是溶酶体膜的主要组成成分，其水平的升高会引起溶酶体功能紊乱，同时使HK2源性外泌体及外泌体中组织蛋白酶B含量增多，诱发HK2的死亡，导致肾小管功能的丧失和TIF的发生，进而加剧DN的进展。
因此，降低HK2源性外泌体水平或早期干预溶酶体膜相关蛋白1/2或可为后续逆转DN-TIF这一过程提供策略。肾小球系膜细胞源性外泌体也在促进DN的TIF中发挥了重要作用。GMCs是肾小球的固有细胞之一，生理状态下，GMCs和系膜基质一起维持肾小球毛细血管网结构的完整性。
出自《外泌体在糖尿病肾病肾小管间质纤维化中的作用机制》作者:仲昭静，郭兆安.
