外泌体风暴：从肾小球到肾小管的纤维化连锁反应2025-03-31 08:36:10
高血糖环境会使GMCs出现细胞数目和功能的异常，并刺激GMCs源性外泌体的分泌增多，进一步促进GMCs中纤维蛋白、Ⅳ型胶原、肾素等细胞外基质成分的分泌增多，从而引起系膜基质的沉积增多以及系膜区的增厚。GMCs源性外泌体还会下调缺氧诱导因子-1α的表达，并促进TGF-β/SMAD通路的激活。而系膜细胞可通过球-管交流、机械作用以及细胞间的信号传递等方式与小管上皮细胞产生相互作用，系膜细胞中促纤维化因子的分泌会促进小管上皮细胞去分化和间充质转化的发生，最终导致TIF的发生。此外，有研究表明，GMCs源性外泌体还可促使GMCs与足细胞相互作用。高糖环境下，GMCs源性外泌体微小RNAmiR-200c-3p以及miR-363的表达升高，进而促进足细胞的迁移，并诱导足细胞损伤和焦亡。研究也证明，DN状态下，GMCs会通过释放TGF-β1含量较高的外泌体来促进足细胞的损伤。
而足细胞是肾小球滤过功能正常发挥的关键组成成分，其损伤会使肾小球滤过膜受损，从而出现大量蛋白尿，而尿中的白蛋白所含有的游离脂肪酸会使线粒体活性氧的产生增多，并刺激小管上皮细胞炎症小体的激活，引起肾小管的损伤。足细胞的受损还会激活上皮-间充质转化的过程，促进HK2向肌成纤维细胞转化，最终导致TIF的发生，加剧肾功能的损伤和DN的进程。除了GMCs源性外泌体，肾小球内皮细胞分泌的外泌体也在DN-TIF中发挥促进作用。高糖环境下，内皮细胞受损，此时外泌体的分泌也显著增加，GNCs源性外泌体可通过诱导GMCs的增殖和分化来促进足细胞的上皮-间充质转化，从而促进肾脏纤维化的发生。
出自《外泌体在糖尿病肾病肾小管间质纤维化中的作用机制》作者:仲昭静，郭兆安.
