溶酶体贮积症：从基因突变到干细胞疗法的突破性探索2025-03-31 08:38:37
溶酶体贮积症是一类由常染色体隐性和单基因突变，导致溶酶体水解酶和转运蛋白失活，各种物质在溶酶体和细胞质中积累底物堆积所引起的罕见遗传性代谢疾病，整体总发病率可高达1/8000-1/5000。基于贮积底物的生化特性与致病基因的差异，溶酶体贮积症可细化为黏多糖贮积症、糖蛋白代谢障碍症、神经鞘脂沉积症，以及涉及溶酶体膜蛋白转运异常的病症和与溶酶体相关细胞器功能障碍的疾病类型。溶酶体贮积症致病常与神经元内物质异常堆积及神经元死亡有关，临床表现多种多样，可能包括智力障碍、运动功能障碍、视力丧失、癫痫等症状，随着病情的进展，患者的神经系统功能会逐渐受损，严重影响生活质量。溶酶体作为细胞内具有单层膜囊状结构的细胞器，内含多种磷酸酶、脂酶、蛋白酶等水解酶，能够在酸性环境中非特异性降解胞内大分子物质，是细胞内消化、降解和回收的重要场所。在溶酶体贮积症中，由于溶酶体水解酶的缺乏或功能异常，导致溶酶体无法有效降解底物，进而引发一系列病理过程。因此，恢复或替代溶酶体中的关键酶成为治疗溶酶体贮积症的重要策略之一。目前，溶酶体贮积症治疗策略涵盖酶替代疗法、底物减少疗法、药理伴侣及对症治疗，旨在改善患者状况。上述疗法仅对部分疾病有效且价格高昂，长期应用易产生抗体而影响疗效。
近年来，干细胞疗法在溶酶体贮积症的治疗中展现出巨大潜力。干细胞具有自我更新和多向分化的能力，能够分化为多种细胞类型，包括能够替代受损溶酶体酶功能的细胞。通过干细胞调控溶酶体功能，不仅可以恢复溶酶体内正常的水解酶活性，还可以改善细胞代谢和内环境稳态，为这些难治性疾病的治疗提供了新的思路。
出自《干细胞调控溶酶体功能治疗溶酶体贮积症》作者:李怡文，刘飞祥，张运克.
