干细胞疗法：溶酶体贮积症治疗的新曙光2025-03-31 08:42:22
干细胞疗法作为一种新兴的治疗方法，因独特的生物学特性而备受关注。干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，能够分化为多种细胞类型以替代受损细胞及组织，在遗传代谢类疾病治疗中展现出巨大潜力。溶酶体贮积症患者体内缺乏特定的溶酶体酶，导致底物在溶酶体内积累，进而引发细胞功能障碍和组织损伤。在溶酶体贮积症的治疗中，干细胞可以被诱导分化为具有正常溶酶体功能的细胞，以替代病变细胞并恢复溶酶体的正常功能。已有研究表明，异体造血干细胞移植通过包括酶替代在内的多重机制为溶酶体贮积症患者治疗提供了契机。作为Hurler综合征的标准治疗方案，异体造血干细胞与移植前或围移植期酶替代疗法相结合，显著提升了早期患者的总体生存率。异体造血干细胞移植最早于1981年应用于治疗Hurler综合征并取得良好效果。将具有正常酶水平的骨髓来源细胞输注患者体内，机体以内吞途径将酶传递到溶酶体，降解细胞内贮积底物从而达到治疗疾病的目的。健康的造血干细胞不仅具备在体内自我再生并分化成各类血细胞的能力，还能够在细胞外基质及血液循环内释放功能性溶酶体水解酶，这些酶随后被受体细胞摄取，从而纠正酶缺陷细胞的功能。
有研究显示，在7例预先接受阿仑单抗、氟达拉滨和美法仑组成的低强度、高度免疫抑制方案的Hurler综合征患者中，有6例患儿造血功能恢复，酶水平恢复正常，存活率显著提高。干细胞能够以细胞外囊泡的方式将特定的mRNA、miRNA及蛋白质等分子，通过水平转移的方式调节受体细胞的基因表达及蛋白质合成，从而改善溶酶体的功能状态，通过细胞间通讯调节受损细胞的微环境，有效减轻炎症反应，并积极促进受损组织的修复与再生过程。
出自《干细胞调控溶酶体功能治疗溶酶体贮积症》作者:李怡文，刘飞祥，张运克.
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