基因编辑：溶酶体贮积症治疗的革命性突2025-04-01 08:25:53
造血干细胞移植成功后，移植的供体造血干细胞将作为缺失酶的内源性来源，用于交叉校正有缺陷的代谢。研究表明，供体来源的巨噬细胞在穿过血脑屏障后分化为小胶质细胞，分泌缺陷酶供周围神经元重新使用；此外，供体细胞也可通过旁分泌信号传导发挥抗炎和促神经原性作用。国外一项动物实验表明，小鼠侧脑室室下区的活性神经干细胞表现出溶酶体和蛋白酶体相关基因的高表达。基因编辑技术通过将正常基因序列导入干细胞并利用基因编辑技术纠正缺陷基因，可以获得具有正常溶酶体酶活性的干细胞，通过调控酶的产生为溶酶体贮积症的基因治疗提供了新的手段。这些干细胞在分化为特定类型的细胞后，能够产生并分泌正常的溶酶体酶以补充或替代患者体内缺失的酶类。此外，干细胞还可以作为基因治疗的载体细胞，将治疗性基因递送至病变组织以实现局部治疗。例如，利用基因编辑技术改造的造血干细胞可以在体内长期存活并分化为多种血细胞类型，持续产生并分泌溶酶体酶以治疗全身性的溶酶体贮积症。
国外一项研究显示，干细胞治疗可通过修复基因等方式在黏多糖贮积症Ⅰ型，Hurler变体患者中广泛纠正外周及中枢神经系统的代谢异常。对8例Hurler综合征患儿实施了清髓性预处理方案后进行含α-L-艾杜糖醛酸酶编码的慢病毒载体转导的自体造血干细胞治疗，结果均检测到基因校正细胞快速持续植入，且1个月内血液α-L-艾杜糖醛酸酶活性超生理水平，尿糖胺聚糖显著减少，4/5患儿12个月后糖胺聚糖恢复正常；脑脊液α-L-艾杜糖醛酸酶活性从无到有，这可能与糖胺聚糖局部清除有关；患儿认知、运动功能稳定，脑脊液MRI改善，关节僵硬减轻，生长正常。
出自《干细胞调控溶酶体功能治疗溶酶体贮积症》作者:李怡文，刘飞祥，张运克.
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