外泌体miRNA在心肌细胞凋亡调控中的分子机制研究2025-04-07 08:31:11
外泌体携带的miRNA可以进入心肌细胞内，参与并调控心肌细胞凋亡的过程。人子宫内膜来源间充质干细胞的外泌体可选择性地增强miR-21的表达，增强心肌细胞抗凋亡和促进血管生成的作用；同时，阻断miR-21会使PTEN和Akt磷酸化失活，降低受体细胞中VEGF和Bcl-2的表达，提示了miR-21可通过PTEN/Akt信号通路提高心肌细胞的存活率，成为心血管疾病细胞疗法的优先选择。此外，通过进行深度的miRNA测序，发现miR-21a-5p是心脏中含量最丰富的且具有心脏保护性的miRNA。在氧−葡萄糖剥夺模型中，骨髓间充质干细胞中的外泌体可以有效传递miR-21a-5p进入心脏组织，下调心肌组织中促凋亡基因PDCD4、磷酸酶和紧张蛋白同源物、Peli1和FasL的表达。经300μg外泌体蛋白处理后，H9c2细胞的死亡率降低了60.5％±4.4％，有效减少了急性心肌梗死后细胞的凋亡情况。miR-21a-5p的前体miR-21已被证明在缺血再灌注和缺氧/再氧时期存在相同的心肌细胞保护机制，其可以通过抑制PTEN的表达来上调Akt的信号活性，增加Bcl-2蛋白的表达量，进一步抑制凋亡基因caspase-3的表达，实现对心肌细胞凋亡的保护。
源自骨髓间充质干细胞的外泌体作用于急性心肌梗死大鼠的心肌细胞后，有效提高了miR-30e的表达，后者显著抑制LOX1的表达，从而下调大鼠NF-κBp65/caspase-9信号通路的活性，改善急性心肌梗死后的细胞凋亡和纤维化程度。低表达的间充质干细胞外泌体miR-153-3p靶向作用于ANGPT1基因，进一步促进VEGF/VEGFR2/PI3K/Akt/eNOS通路，有效减轻了氧−葡萄糖剥夺模型中心肌细胞和血管内皮细胞的凋亡，提高了细胞活力，而VEGFR2抑制剂的干预显著逆转了miR-153-3p对血管内皮细胞和心肌细胞的保护作用。
出自《应用外泌体microRNA诊治心肌梗死的研究进展》作者:王晓童, 董杨勇, 王冉.
