外泌体miRNA在AMI中调控血管生成与心肌修复的分子机制2025-04-08 08:49:04
同样来自BMSCs外泌体的miR-153-3p却有相反的调节作用。当miR-153-3p的表达下调时，会靶向作用于调节血管生成和心肌细胞凋亡的重要调控因子ANGPT1，从而激活VEGF/VEGFR2/PI3K/Akt/eNOS通路，促进血管的生成并恢复心肌细胞的功能，减缓AMI。在体外利用烟酰胺单核苷酸对BMSCs的外泌体进行优化，与未优化组相比，优化组显著增进了人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和血管生成。测序结果表明miR-210-3p在优化的外泌体中含量丰富，且靶向作用于EFNA3。因此，miR-210-3p对AMI具有治疗潜力。来源于脂肪间充质干细胞外泌体的miR-205能促进微血管内皮细胞的增殖和迁移，活化血管生成蛋白缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达，显著改善左心室的射血分数，缓解AMI引起的心脏衰竭。除了干细胞的外泌体miRNA能够有效促进血管生成外，其他来源的外泌体miRNA也能够发挥相应作用，从而减轻AMI的损害。将提取的树突状细胞来源的外泌体注入AMI模型小鼠后，与对照组相比，miR-494-3p的表达上调，VEGF表达上升，增加了心脏微血管的形成，提示了miR-494-3p在血管生成方面的作用。
在研究心脏端粒细胞对AMI的作用时发现，心脏端粒细胞外泌体miR-21-5p能靶向沉默细胞凋亡基因cdip1，下调活化的caspase-3，抑制心肌微血管内皮细胞的凋亡，促进AMI后的血管生成。从AMI患者血清中分离提取外泌体，与HUVECs共培养后发现，过表达和敲除miR-143可以分别抑制和增强血管的生成，而这种作用主要是由靶向基因胰岛素样生长因子1受体介导。
出自《应用外泌体microRNA诊治心肌梗死的研究进展》作者:王晓童, 董杨勇, 王冉.
