CD7靶向CAR-T在T细胞急性淋巴细胞白血病中的治疗突破2025-04-17 08:54:16
CD19CAR-T细胞治疗ALL的完全缓解率超过90%,治疗非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率超过60%。目前获批上市的适应急性淋巴细胞白血病的CD19 CAR-T细胞产品包括brexucabtagene autoleucel和tisagenlecleucel。一项研究表明第三代CD19 CAR-T在难治/复发性ALL中具有良好的临床疗效和较低特异性毒性发生率,结果显示10例可评估疾病缓解的患者中,8例患者获得完全缓解,其中5例为MRD阴性CR。尽管CD19CAR-T在ALL获得非常高的缓解率,但复发仍是重点问题,临床研究表明70%-90%的B-ALL患者在自体CD19 CAR-T治疗后达到完全缓解,然而有30%-60%的病人在回输CAR-T后一年内复发,复发分为CD19阴性和CD19阳性复发,即CD19阴性白血病的逃逸和CAR-T的不持久性。研究表明晚期持久的CAR-T细胞主要由不表达CD8-α或CD4共受体的群体组成,这种类型的CAR-T细胞与环境的持续相互作用可能塑造长寿命CAT-T细胞的最终表型,并发挥多样性的功能。应对免疫治疗后的复发管理也是一个复杂挑战,因此迫切需求的是研究难治/复发性ALL患者替代免疫治疗靶点。
CD7是一种40kDa的I型跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,是人T细胞发育前期的表面标志物之一,被认为是诊断T-ALL的T细胞关键标志物,在白血病原始细胞中均匀高表达。研究表明,自体CD7-CAR-T细胞输注后,复发/难治CD7阳性急性T淋巴母细胞白血病或淋巴瘤患者的3个月完全缓解率可达87.5%,仅出现轻度细胞因子释放综合征和无神经毒性。
出自《过继细胞疗法在急性白血病中的研究进展》作者:何逸凡,胥书惠,李增政.