CLL-1靶向CAR-T在难治性AML中的移植桥接治疗价值2025-04-17 08:55:48
CD7会在正常细胞中表达，为避免CAR-T细胞靶向正常细胞造成自相残杀，近期研究了CD7在细胞内固定的阻断策略，使用成簇的规则间隔短回文重复序列可使基因被碱基编辑并失活，避免易位和染色体畸变，该技术生成与CD7特异性的CAR，并失活编码CD52和CD7受体的基因以及αβt细胞受体的β链，从而回避淋巴细胞清除性血清治疗、CAR7t细胞自相残杀和移植物抗宿主病。编辑后的细胞已在3名复发性白血病儿童中验证了其安全性，支持碱基编辑作为一种治疗策略应用于CAR-T细胞疗法的制造。CD5会在大约80％-95％的T细胞恶性肿瘤中表达，有研究表明通过CRISP/Cas9基因编辑技术在转导前破坏CD5和CD7基因，靶向CD5和CD7双特异性CAR-T细胞在体内外实验结果显示具有较强的抗肿瘤活性。
C型凝集素样分子1是一种通过识别导致先天性和适应性免疫调节的损伤和病原体相关分子模式，在对抗感染和维持体内平衡和自我耐受方面发挥关键作用，超过80％的AML细胞表达CLL-1，而其不在正常造血干细胞中表达。研究表明CLL-1CAR-T细胞在体外实验和小鼠模型中表现抗白血病效应，并进一步证明了在R/RAML患儿中的安全性和初步有效性，在长达26个月的长期随访后中8名患儿中有4名仍然存活并达到形态学无白血病状态和微小残留病阴性。然而，一些AML患者由于肿瘤负荷高，淋巴细胞计数低而无法提供制备自体CAR-T细胞。因此，最近有研究将供体来源的T细胞制备CLL-1 CAR-T细胞治疗R/RAML，结果显示在治疗第11天患者骨髓形态学完全缓解，随即进行了异基因造血干细胞移植治疗，患者恢复良好，为R/R AML为成功造血干细胞移植创造良好条件并降低随后复发的风险。
出自《过继细胞疗法在急性白血病中的研究进展》作者:何逸凡，胥书惠，李增政.
