CD38基因编辑CAR-NK细胞治疗急性髓系白血病的自残规避策略2025-04-17 09:02:09
CD44V6是透明质酸CD44受体的剪接变体，属于I类膜糖蛋白。在AML中，CD44v6在AML原代细胞中选择性表达，而在造血干细胞中不表达，可减少CD44V6CAR-T细胞输注后对正常细胞的毒性作用。AML患者中FLT3和DNMT3A突变的频率分别约为37％和23％，突变的AML患者缓解率较低，复发率较高，总生存期较差，研究证实CD44v6 CAR-T细胞对CD44v6AML细胞，尤其是具有FLT3或DNMT3A突变的AML细胞表现出较强的抗白血病效应。临床研究表明地西他滨或阿扎胞苷联合CD44V6CAR-T细胞的组合疗法可增强CD44V6 CAR-T细胞的的抗白血病功能。相对于ALL，CAR-T细胞疗法在治疗AML方面研究进展较缓慢，理想靶点应该是在AML原始细胞和白血病干细胞上高表达，而不在健康组织或造血干细胞上高表达，替代性靶点目前有CLL-1、CD44V6、CD38、LewisY、CD7、TIM-3、CD99等。
CD38多功能细胞表面糖蛋白被认为是AML的潜在靶抗原，临床前研究表明CD38单克隆抗体有抗白血病效应。然而，CD38在成熟的髓系细胞及其前体细胞的表达不可避免使CD38CAR-T细胞有较强的骨髓抑制作用，因此最近有研究使用CRISPR/Cas9基因编辑破坏原代NK细胞中的CD38基因，对比野生型CD38 CAR-NK细胞，CD38敲低的CD38 CAR-NK细胞表现为自相残杀减少并能有效地靶向AML原始细胞，进一步支持CD38 CAR-NK作为治疗AML的可行性免疫治疗方法。CD123为白介素3受体α链，它在多种血液系统恶性肿瘤细胞中广泛表达，包括AML和B细胞前体急性淋巴细胞白血病。
出自《过继细胞疗法在急性白血病中的研究进展》作者:何逸凡，胥书惠，李增政.
