CD123-CAR-NK细胞在难治性AML中的治疗优势与临床研究进展2025-04-17 09:03:28
临床数据表明，R/RAML患儿白血病细胞的CD123高度表达可能是造成患儿预后不良的原因。87.8％AML原始细胞上表达CD33，9.4％AML原始细胞表达CD123但不表达CD33，因此CD33和CD123都可以作为CAR-NK细胞潜在靶点。研究表明CD123-CAR-NK不仅对CD123AML细胞系、CD123AML原代细胞以及两种携带AML的免疫缺陷小鼠的动物模型中显示出显著的抗白血病活性，而且靶向非肿瘤效应对比CD123-CAR-T来说的毒性更小更具有安全性。目前在美国临床试验数据库搜索发现14项CAR-NK细胞治疗急性白血病的试验，其中9项用于治疗AML，靶点包括CLL-1、CD33、CD123和NKG2D；另外5项是靶向CD19CAR-NK细胞治疗急性淋巴细胞白血病。用于T-ALL的靶向CD5和CD7CAR-NK细胞在临床前研究中已证实存在一定的抗白血病效应。一项靶向NKG2D的CARNK细胞正在进行AML临床试验，根据美国血液学会2023年评估的数据结果显示该产品在血液学的完全缓解/不完全缓解率高达67％，另一项靶向NKG2D的CAR-NK目前处于第一阶段。目前大部分临床试验处于I期或II期，表明CAR-NK疗法临床研究仍处于早期阶段。
巨噬细胞对肿瘤细胞有吞噬作用，CD47配体信号与巨噬细胞表面的受体信号调节蛋白α结合时传递抗吞噬细胞“不要吃我“信号，与正常造血干细胞相比CD47在AML中上调，因此CD47/SIRPα轴在肿瘤免疫逃逸中发挥了重要作用。Magrolimab是一种阻断CD47的人源化单克隆抗体，单药使用对肿瘤细胞的清除效果不太显著。
出自《过继细胞疗法在急性白血病中的研究进展》作者:何逸凡，胥书惠，李增政.
