CAR-M与NK-T细胞疗法在急性白血病治疗中的转化医学前景2025-04-17 09:05:16
去甲基化药物阿扎胞苷可上调AML细胞上的吞噬信号,一项用Magrolimab和阿扎胞苷联用治疗新诊断的AML患者的Ib期研究,结果显示87例患者中28例患者达到完全缓解,28例中5例野生型和23例TP53突变型患者的中位总生存期分别为18.9个月和9.8个月,两者联用的患者耐受性相对较好,对不适合强化诱导化疗的AML患者有希望疗效。一项研究构建的CD19 CAR-M细胞显示出对白血病细胞系有识别和破坏癌细胞的潜力,它不仅对癌细胞有直接毒性作用,而且还能增强其他免疫细胞的募集和激活去全面协调抗白血病效应。另外,巨噬细胞在体内循环时间较T细胞少对体内非肿瘤靶向毒性也相对较弱,因此与CAR-T细胞相比,CAR-M可能成为一种更安全、持久的治疗选择。目前两项CAR-M的临床试验药物CT-0508和MCY-M11获得美国食品药品管理局批准这些临床试验用于治疗实体肿瘤。尽管目前尚未开展CAR-M疗法在急性白血病的临床研究,但临床前试验显示出的抗白血病效应使CAR-M疗法有可能成为新兴的过继性免疫疗法之一。
NK-T细胞属于一种特殊类型的T细胞亚群,不仅表达特定的T细胞受体,可识别CD1亚型呈递的脂质抗原,而且又有NK细胞上的一些表面抑制性和活化性受体,在遇到表达CD1-脂质复合物的靶细胞时可以以TCR非依赖性方式被激活从而实现强大的抗肿瘤能力。NK-T于传统的T细胞相比有较高的趋化因子水平,如CCR1、CCR2、CCR4等,使其向肿瘤细胞迁移的水平能力增强。研究表明同种异体来源的NKT细胞可以在造血干细胞移植后的动物模型和临床试验中减轻急性移植物抗宿主病,由于该细胞活性不依赖于MHC分子使其成为潜在的同种异体来源以应用于过继性疗法。
出自《过继细胞疗法在急性白血病中的研究进展》作者:何逸凡,胥书惠,李增政.