双靶向CAR-NKT细胞疗法的抗肿瘤机制及临床试验现状2025-04-17 09:07:11
一项研究表明NKT细胞在AML的免疫抑制环境中可以杀死AML细胞并恢复T细胞的功能。因此利用NKT独特的特性，临床前研究构建了各种靶向的CARNKT细胞去应用于各类肿瘤细胞。CD19和CD1d在各类B细胞恶性肿瘤细胞上表达，有研究发现与传统的CAR-T细胞相比，CD19和CD1d双靶向的CAR-NKT细胞有更强的抗B细胞恶性肿瘤的能力，在于细胞释放的干扰素γ、穿孔素和颗粒酶的细胞毒性分子水平升高，并表现出明显的Th1极化。目前有6项进行中的临床试验中有3项靶向CD19NKT细胞用于治疗复发性/难治性B细胞恶性肿瘤，这些试验都招募了ALL的患者。其中一项试验在2021年的中期报告表明CD19CAR-NKT细胞在患者体内的安全性以及扩增能力，结果显示完全缓解率为40％，部分缓解率为40％。另外两项试验针对复发性/难治性的B细胞恶性肿瘤在评估CD19和IL-15CAR-NKT细胞疗效，尚未报告评估结果。CAR-NKT的有效性得到初步的证实，但需谨慎考虑其存在潜在的靶向非肿瘤毒性可能，需要进一步扩大临床研究样本量去证实其安全性和有效性。
在治疗B细胞恶性肿瘤方面，CAR-T细胞显示出显著的疗效。近年来，通过生物工程手段对CAR进行工艺改进，降低了细胞因子释放综合征和中枢神经系统毒性的风险。另外，CAR-NK作为一种来源于同种异体的免疫细胞类型，在AML患者体内证明了安全有效性。未来，CAR-NK在持续探索具有高靶向特异性抗原的有效靶点同时需要进一步扩大临床研究的样本数以验证其疗效。巨噬细胞疗法和NKT细胞疗法在AL治疗的临床试验中崭露头角，巨噬细胞在肿瘤微环境中较强的浸润能力和NKT细胞的独特抗肿瘤效应值得关注，在治疗AL患者中安全性和有效性的临床试验方面有待进一步研究，为过继性免疫疗法提供更多的有前途的选择。过继性细胞疗法在急性白血病领域的持续创新探索为患者带来了治愈的可能。
出自《过继细胞疗法在急性白血病中的研究进展》作者:何逸凡，胥书惠，李增政.
