外泌体对蒽环类药物致心肌病改善作用研究2025-04-21 08:35:40
目前虽然有右雷佐生等心脏保护剂来减轻心脏毒性，但是由于心脏保护剂可能与其他药物相互作用，会影响药效或者引起其他不良反应。因此，DOX使用者的心脏功能亟需进行改善。Ni等发现，滋养层干细胞衍生的外泌体可以预防DOX诱导的DCM。TSC是从分娩后“废弃的”羊膜组织中获得的，具有收集方便、免疫原性低和多分化潜能等诸多优点，并且TSC可以分泌大量外泌体。他们的研究发现，let-7i-5p在DOX诱导的DCM和DOX暴露的AC16细胞中均显著下调，而利用TSC来源的外泌体let-7i可以通过下调YAP信号传导抑制心肌凋亡并减轻心脏纤维化，从而改善心肌功能。除此之外，DOX的施用导致心肌细胞凋亡，存活素被认为是DOX诱导的心肌病患者的治疗靶点。然而，由于其半衰期短，长期提供外源性存活素难以实现。而来源于间充质干细胞的外泌体中miR-199a-3p含量较高，可以调节Akt-Sp1/p53信号通路，上调存活素和Bcl-2的表达。因此，外泌体递送miR-199a-3p有望成为DOX诱导心肌病的新疗法。
儿童扩张型心肌病是儿童心肌病的最常见形式。尽管儿童期原发性DCM的年发病率较低，但死亡或心脏移植的5年无事件生存率估计50％~60％，并且目前降低晚期心力衰竭儿童死亡率的药物治 疗和非药物干预方式较少。外泌体miRNA为治疗提供了新的可能。心脏球样干细胞能够分化成心脏组织，在儿童DCM治疗中展现出治疗潜力。Hirai等发现，CDCs来源的外泌体可以改善心脏功能并减少心肌纤维化。CDC-Exo富含促血管生成和心脏保护性miRNA，CDC-Exo中的miR-146a-5p含量较高，能抑制促炎细胞因子和转录物的产生，从而减少心肌纤维化。
出自《外泌体miRNA与心血管疾病》作者:刘方玥儿，杨杰，蒋建利.
