外泌体miRNA在心血管疾病治疗中的挑战与前景2025-04-21 08:41:38
在动脉粥样硬化研究中,巨噬细胞占据重要地位,其早期被募集至动脉内膜并转化为泡沫细胞,通过分泌多种生物活性物质影响邻近细胞的功能,从而影响疾病进展。研究者使用氧化的低密度脂蛋白刺激巨噬细胞后,发现其分泌的外泌体中miR-186-5p水平升高,miR-186-5p可以使SHIP2介导的PI3K/Akt/mTOR通路失活,从而加速血管平滑肌细胞的侵袭,最终加速动脉粥样硬化的进展。此外,巨噬细胞来源的外泌体miR-16-5p可以下调SMAD7,促进炎症反应和氧化应激,最终使疾病恶化。吸烟是内皮功能障碍和血管钙化的重要原因,与动脉粥样硬化密切相关。尼古丁是烟草中主要的有害物质,可以加速动脉粥样硬化的进展。尼古丁处理巨噬细胞后,巨噬细胞的外泌体miR-21-3p富集,其靶向PTEN增加了血管平滑肌细胞迁移和增殖,从而加速动脉粥样硬化的发展。除此之外,M2巨噬细胞的抗炎特性可通过外泌体miRNA传达。Bouchareychas等发现,M2巨噬细胞外泌体可降低动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞的造血和炎症状态。骨髓源性巨噬细胞的外泌体包含减轻炎症反应的miRNA-99a/146b/378a,其可以在IL-4极化的作用下进一步增加。这些外泌体miRNA通过靶向NF-κB和TNF-α信号传导抑制炎症,并促进受体巨噬细胞中的M2极化。
虽然外泌体miRNA具有多种生物学功能,应用前景广阔,但是外泌体miRNA在CVD方面的研究仍不完善,将其应用仍然存在一定的风险,目前存在如下问题。首先,外泌体生产效率较低。数据显示,外泌体有效的剂量效应是10~100μg。然而,1mL培养基的产量通常小于1μg。除此之外,外泌体难以批量提纯,技术上难以快速鉴别外泌体与其他胞外囊泡。
出自《外泌体miRNA与心血管疾病》作者:刘方玥儿,杨杰,蒋建利。
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