对化学重编程不同时间点细胞表观遗传状态的序列分析结果显示，JNK抑制对重编程中表观遗传重塑的发生至关重要，其中包括再生基因程序的表观遗传激活和促炎基因程序的增强子沉默。在化学重编程早期阶段添加白细胞介素1或肿瘤坏死因子等促炎因子会严重抑制高可塑性中间状态及人CiPS细胞的产生。最近的研究发现，促炎因子对小鼠化学重编程中的细胞可塑性诱导同样有明显的抑制作用。虽然JNK通路的激活被认为可以促进OSKM-iPS细胞的高效诱导，但单细胞RNA测序分析也确认了IFN-γ等促炎因子同样是OSKM重编程的主要障碍。
 

这些结果都提示了炎症反应可能是细胞命运调控的重要阻碍之一。化学重编程可以诱导成熟细胞发生去分化，激活胚胎样基因程序，有望成为实现组织器官再生和逆转衰老进程的有效途径。通过表观组学的系统解析，发现化学重编程诱导可塑性中间状态的过程非常类似于生物体发育成熟过程中再生能力丧失的逆向过程。最新的研究结果发现，在人体细胞化学重编程早期阶段，化学小分子可诱导体细胞去分化形成人胚胎肢芽前体样细胞（人CiLBP细胞），并在此基础上建立了人CiLBP细胞长期稳定扩增的条件。
 

出自《化学重编程诱导人多能干细胞研究进展》作者:成林,邓宏魁.