柚皮苷与柚皮素在雌激素依赖性抗OP作用中的双向调节效应2025-05-07 08:42:48
OP的发病过程常伴随着氧化应激反应，而中药骨碎补可以通过抑制氧化应激反应减少骨细胞损伤，延缓骨密度的下降，发挥抗OP作用。雌激素在人骨的生长发育以及骨转换的调节中具有重要作用，雌激素缺乏导致OC形成的增加和骨吸收的增强，绝经期雌激素缺乏引起松质骨和皮质骨丢失，最终会导致OP的发病。Guo等通过体外细胞增殖实验发现，骨碎补提取物柚皮苷和柚皮素可诱导雌激素敏感细胞株在雌激素缺乏状态下增殖，且诱导作用随骨碎补浓度的增加而增强，表明柚皮苷和柚皮素具有雌激素活性，且这种活性与骨碎补浓度相关。柚皮苷和柚皮素主要通过与ERβ选择性结合产生雌激素和抗雌激素作用，当低浓度或缺乏内源性雌激素时，柚皮苷和柚皮素表现出雌激素激动剂活性，在高浓度或过多的内源性雌激素下表现出雌激素拮抗剂活性，其抗OP机制与调控雌激素水平有关。江丽霞等体外培养兔骨膜细胞，发现骨碎补总黄酮能够诱导骨膜细胞ALP的表达，并诱导骨膜细胞形成钙结节，但是10⁻⁸mol·L⁻¹雌激素受体拮抗剂ICI182780可以阻断骨碎补总黄酮诱导的骨膜细胞增殖作用，骨碎补总黄酮促进骨膜细胞增殖和成骨分化与雌激素受体有关，推测其抗OP作用可能与调控雌激素水平有关。
吴连国等使用去卵巢法建立OP大鼠模型，并用骨碎补进行灌胃治疗，结果显示骨碎补总黄酮可以提高大鼠血清LEP、IL-6、PGE2和骨组织ADRB2表达，提高大鼠股骨干骨矿含量，降低血清RANKL水平，但血清E2水平变化无统计学意义，骨碎补总黄酮发挥抗OP作用与E2无关，而与其调控雌激素水平有关。现有研究发现骨碎补活性成分可以通过调控激素水平缓解骨流失，这为骨碎补治疗OP的开发提供了新的思路。
出自《骨碎补抗骨质疏松症的作用机制及临床研究进展》作者:韩飞雨，曹玉净，蔺子涵
