充质干细胞外泌体在炎症微环境调控与骨再生中的双重作用2025-05-08 08:43:28
细胞因子是炎症反应中的一个关键因素,MSC-EXO内容物可以调节细胞因子的活性。例如,研究表明MSC-EXO能够抑制促炎细胞因子如TNF-α和IL-1β,同时增强抗炎细胞因子如IL-10的分泌。MSC-EXO还可诱导巨噬细胞表型转换,促进M1型促炎巨噬细胞向M2型抗炎巨噬细胞极化,这一过程主要由miRNA等小分子介导,并通过调节细胞因子信号通路相关基因来实现。在牙周组织中,MSC-EXO可以下调炎症反应中的关键转录因子NF-κB的表达,从而减少炎症,促进愈合。研究表明TNF-α预处理牙龈组织来源的MSC是治疗牙周炎的理想方法,TNF-α刺激不仅能提高GMSC-EXO的分泌水平,还能增强其内含CD73和miR-1260b的表达,从而促进M2巨噬细胞极化,并抑制破骨细胞形成。另有研究发现,GMSCs-EXO通过同时激活在成骨分化中发挥关键作用的Wnt/β-catenin信号通路,并抑制介导炎症反应的NF-κB信号通路,从而有效改善炎性微环境,显著促进炎症条件下牙周膜干细胞的成骨分化。
在免疫调节方面,GMSC-EXO通过IL-17RA-Act1-TRAF6-NF-κB信号通路调节Th17/Treg细胞平衡,从而增强免疫抑制作用,在胶原诱导的关节炎模型中显著缓解炎症反应和骨侵蚀,表明其在炎症性疾病治疗中的潜在应用价值。此外,研究还发现,GMSC-EXO能有效抑制滑膜成纤维细胞异常活化,减少其增殖与迁移,并降低其对关节软骨的破坏作用,从而抑制软骨基质降解,维持关节稳态,并在关节保护方面发挥重要作用。
出自《间充质干细胞来源外泌体的工程化及其在口腔医学领域的应用进展》作者:赵云峰,刘倩,李萌