间充质干细胞外泌体在阿尔茨海默病治疗中的免疫调节机制2025-05-12 08:57:42
AD基因检查在检测目的、方法及结果解读方面还存在很多问题，不推荐临床检查首选。鉴于AD诊断的不确定性，起病隐匿的特点，其确诊后多已出现神经不可逆损伤。在临床治疗中，目前缺乏有效延缓或预防AD进展的药物，虽然胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、中医中药等表现出一定症状缓解的作用，但这只能延缓神经元退化时间，对已损伤的神经无法修复。干细胞是一类具有自我更新及多向分化能力的细胞群，其在AD的治疗中具有广阔的应用前景。本文就干细胞在AD中的潜在机制进行综述。研究发现间充质干细胞可缓解AD模型动物的认知障碍，改善学习能力。Cone等将人骨髓来源的MSCs先进行3D培养，然后将细胞释放的细胞外囊泡输注至家族性AD突变的模型小鼠中，每4天输注一次，周期为4个月，结果显示经干细胞治疗后小鼠海马区Aβ的含量比对照组少，且小鼠的认知能力和记忆力也得到改善。早老素1/2的基因突变可引起家族性的AD，BM-MSCs可通过改变基因水平，改善认知能力。
MSCs源的外泌体参与抑制淋巴细胞的增殖和分化，并诱导淋巴细胞分化成抗炎型，此外，还能诱导辅助T细胞1转化成Th2细胞型，减少T细胞向效应Th17分化，提高调节性T细胞表达水平。干细胞除了通过免疫调节逆转认知损伤外，还通过抑制tau蛋白高度磷酸化、产生神经营养因子等方式发挥作用。另外，临床研究发现，通过侧脑室注射人脐血MSCs无严重不良反应，通过认知量表评估发现，患者的认知能力有所改善，但呈波动趋势。
出自《干细胞治疗阿尔茨海默病机制的研究进展》作者:毕紫娟,刘中民
