干细胞介导的神经炎症调控对阿尔茨海默病病理进程的影响2025-05-12 08:58:53
虽然有关干细胞的作用机制、使用细则等系列问题仍未解决，但现有研究提示干细胞在治疗AD方面有广阔前景。AD的病理表现除了Aβ沉积及NFT外，AD晚期阶段，会出现神经炎症，大脑中的星形胶质细胞和小胶质细胞在这一过程中起着关键作用。MG可被AD患者大脑中的Aβ吸引，并成为MG激活剂，MG虽然有促炎和抗炎两种性质，但MG对AD患者大脑中的Aβ则以慢性炎症形式回应。Aβ激活MG后可产生细胞因子、神经毒素，引起神经变性。激活的MG有两种表型：M1和M2型，M1型可产生大量促炎因子，包括白细胞介素-1β、IL-12、肿瘤坏死因子-α和诱导型一氧化氮合酶，这些促炎因子会加剧中枢神经系统损伤。M2型的MG对IL-4、IL-10、IL-13和转化生长因子-β响应，在AD中发挥抗炎效应。将hUCB-MSCs移植到APP/Psen1转基因小鼠中，可降低模型小鼠外周血干扰素-γ水平，提高IL-10和TGF-β1水平，显著改善认知缺陷，减少Aβ斑块及可溶性Aβ沉积。
在AD模型大鼠种，胎盘MSCs可减少切割β蛋白酶的表达及γ分泌酶的活性，改善认知损伤，以上研究结果可能与MG的激活有关。前期研究发现，将hUCB-MSCs移植到APP/PS1转基因小鼠中，模型小鼠的Aβ斑块、β蛋白酶及高度磷酸化tau蛋白可明显减少，空间学习和记忆缺陷也得到改善，这与MG激活后引起抗炎因子IL-4、IL-10、TGF-β上调及促炎因子IL-1β、TNF-α下调有关。综上，MSCs可通过激活MG介导神经炎症，激活的MG随后可缓解Aβ斑块沉积、tau蛋白高度磷酸化，缓解空间学习和记忆缺陷。
出自《干细胞治疗阿尔茨海默病机制的研究进展》作者:毕紫娟,刘中民
