间充质干细胞通过星形胶质细胞调控神经炎症的分子机制2025-05-12 09:01:00
另外，干细胞还可通过自身分泌的生物活性因子直接参与炎症微环境的调节。将MSCs移植到APP/Psen1模型小鼠中，发现模型小鼠外周血中的抗炎因子IL-10水平升高，促炎因子IL-1β、TGF-α水平降低，MG吞噬活性增强，氧化应激和自噬减少，模型小鼠的认知缺陷明显改善。星形胶质细胞是CNS最丰富的神经细胞，发挥维持离子平衡、突触发生、神经发生及突触信息传递等作用。AD患者大脑中存在星形胶质增生，且这种增生程度与AD患者的认知损伤程度相关，APP可诱导星形胶质增生和神经元死亡。星形胶质细胞可能参与了神经炎症，其表达的iNOS最终引起了NO介导的毒性。有研究显示，将MSCs输注APP/PS1转基因小鼠中，MSCs可通过激活星形胶质细胞降低模型小鼠促炎因子水平，增加抗炎因子水平，减少Aβ斑块沉积，修复认知和记忆缺陷。星形胶质细胞能够表达先天免疫受体，如Toll样受体，MSCs分泌的炎症因子可激活TLRs，并通过提高抗炎因子，降低促炎因子，触发全面的神经保护反应。
但星形胶质细胞的激活有利有弊，过度激活则会出现星形胶质细胞增多症及神经瘢痕形成，阻碍突触间的信息传递和轴突再生，星形胶质细胞的适度激活才有利于改善AD。星形胶质细胞表达几种趋化因子和炎症因子的受体，包括IL-1β和TNF-α，这些因子受体的表达可激活星形胶质细胞，有助于Aβ的清除和降解。提示MSCs可直接或间接调节MG和星形胶质细胞的状态，发挥免疫调节作用。
出自《干细胞治疗阿尔茨海默病机制的研究进展》作者:毕紫娟,刘中民
