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神经干细胞移植对胆碱能神经系统功能重建的影响研究2025-05-12 09:02:10

乙酰胆碱属于一种神经递质,在神经元内经乙酰转移酶将乙酰辅酶A上的乙酰基转移至胆碱上生成。生成后的Ach在囊泡乙酰胆碱转运蛋白的作用下转运至囊泡,在神经动作电位发动时,囊泡内的Ach就被释放到突触间隙,并与突触后膜上的Ach受体结合,引发下一级神经元反应,以维持意识清醒、记忆等;发挥功能后的Ach与受体分开后被Ach酯酶降解为胆碱和乙酸,少部分经突触前膜上的胆碱转运体回收发挥新一轮作用。

研究发现,AD患者大脑中胆碱能神经元严重丢失,导致ChAT活性降低,Ach生成异常,出现中枢胆碱能神经系统紊乱,引起记忆力及注意力缺陷。张潇等将胎鼠的脊髓神经干细胞进行体外诱导,给予生长因子,其可分化为胆碱能神经元,改善ChAT水平,间接提高Ach表达,以修复胆碱能神经系统。动物实验证明干细胞可恢复胆碱能神经元活性,从而改善大脑中Ach水平,改善认知能力。将过表达ChAT的人神经干细胞移植到老年小鼠中,发现老年小鼠的认知功能和生理活动明显改善,移植的hNSCs分化成了神经元和星形胶质细胞,同时脑源性神经营养因子和神经生长因子水平升高,胆碱能神经系统恢复。痴呆模型大鼠中经脑室内和静脉内注射PD-MSCs可促进胆碱能神经元数量及认知行为恢复。已有研究证明,胚胎干细胞可修复脑损伤模型动物认知功能,但ESCs存在肿瘤分化风险,这也限制了ESCs临床研究进度。
 
将ESCs体外预分化为NSCs就规避了这一风险,且NSCs可产生胆碱能神经元,将这一诱导后的NSCs移植到AD模型动物中,可促进大鼠空间记忆恢复。ESCs分化的胆碱能神经元还能够整合到海马神经回路中,ESCs还能分化成神经节隆起样祖细胞,并将其移植到脑损伤动物模型中,这些细胞还能分化成γ氨基丁酸 能和胆碱能神经元亚型,恢复宿主神经回路,改善空间记忆学习能力。
 
出自《干细胞治疗阿尔茨海默病机制的研究进展》作者:毕紫娟,刘中民