多能干细胞通过神经营养因子网络调控神经再生与可塑性2025-05-12 09:03:49
干细胞可直接分化为胆碱能神经元或者先分化为NSCs，再分化为胆碱能神经元，恢复AChE活性，提高Ach水平，修复胆碱能神经系统。Aβ和tau蛋白的积聚会减少BDNF的分泌，进而影响BDNF的大脑保护活力。神经胶质细胞来源的胶质细胞源性神经营养因子、NGF及BDNF对于成人大脑特定神经元的存活和再生非常重要。这些神经营养因子的缺失会引起神经退行性疾病。现有研究发现，移植NSCs后，AD患者的认知功能和运动功能均得到改善，移植的NSCs可分泌BDNF，从而发挥更好的治疗效果。MSCs分泌的神经营养因子包括GDNF、血管内皮生长因子、BDNF、胰岛素样生长因子-1、NGF及成纤维细胞生长因子-2。MSCs还可分化成髓鞘细胞系及施万细胞样细胞以促进神经再生，其分泌的神经营养因子可诱导轴突生长。将NSCs先进行BDNF预处理，然后再移植到AD模型小鼠中，小鼠的学习和记忆力、基底前脑胆碱能神经元数量、突触素的表达量及AChE阳性纤维表达量均显著提高，且比单纯NSCs移植高。
将经BDNF修饰的来源于hUCB-MSCs胆碱能样神经元移植到AD模型大鼠体内后，大鼠的空间学习和记忆力得到改善，海马区Ach、星形胶质细胞、MG释放量增加，Aβ减少。提示BDNF预处理可显著提高干细胞治疗效果。谱系阴性干细胞可增加AD模型大鼠GDNF、纤毛源性神经营养因子、BDNF表达，这些神经营养因子的增加可激活星形胶质细胞，从而发挥抗凋亡作用。现有研究发现AD患者的大脑中存在错误折叠蛋白，其中就包括Aβ和tau蛋白，这两种蛋白在AD的临床诊断中也起着关键作用。
出自《干细胞治疗阿尔茨海默病机制的研究进展》作者:毕紫娟,刘中民
