多能干细胞衍生细胞在阿尔茨海默病神经环路重建中的应用2025-05-12 09:05:33
异常蛋白的累积可引起炎症，导致神经损伤。目前可通过他汀类药物、抗组胺类药物、非甾体抗炎药等降低Aβ的水平，但这些药物存在一些副作用，如非特异性肌肉或关节痛。人脑中的tau蛋白主要分布于神经元中，少量分布于少突胶质细胞和星形胶质细胞及细胞外液，在AD患者脑中，高度磷酸化的tau蛋白不仅与Aβ有关，也与蛋白激酶B/糖原合酶激酶-3等信号转导通路异常有关。PET成像可检测脑内蛋白异常聚集情况。将Aβ注射到大鼠海马区，大鼠出现AD样行为表现，沉积到大脑的Aβ可通过抑制新生神经元的存活影响神经再生，干细胞移植可减少AD模型动物海马区的Aβ，促进功能恢复。MSCs可通过减少Aβ沉积及tau蛋白过磷酸化减少细胞死亡，改变细胞自噬通路，减少斑块沉积。将人源诱导多能干细胞衍生的巨噬细胞移植到AD模型小鼠中，这种细胞经修饰后可表达降解Aβ的酶，从而降低Aβ水平。
干细胞移植还能降低tau蛋白的积聚，并抑制神经凋亡，减少因tau蛋白过度磷酸化引起的NFT。大脑中缺乏自噬清洁也会导致AD，自噬属于高度保守的蛋白降解通路，可以降解错误折叠蛋白。MSCs源外泌体可提高细胞内的自噬效应，间接清除因tau蛋白高度磷酸化导致的错误折叠蛋白的集聚。AD患者中Aβ和高度磷酸化tau蛋白沉积会引起大脑神经损伤。研究发现，干细胞衍生的祖细胞和神经元可重建受损的脑回路。移植的神经祖细胞需要分化成特定的神经元，这些神经元发育成熟后再发出轴突，并与宿主自身突触建立功能连接，以便移植的神经元能够被正确调节，从而发挥替换缺失神经元及环路修复作用。
出自《干细胞治疗阿尔茨海默病机制的研究进展》作者:毕紫娟,刘中民
