DCreg介导的免疫耐受：从共抑制信号到代谢调控的整合作用2025-05-13 08:30:47
在人类和小鼠中，DCreg可通过多种途径靶向不同免疫细胞，诱导免疫耐受。具体机制主要包括几点： ①DCreg提呈的抗原被T细胞识别时，通过T细胞受体和DCreg细胞MHC分子相互作用，在低共刺激信号的环境下，T细胞不能产生IL-2和增殖。②DCreg中共抑制分子如程序性死亡配体1，可诱导T细胞接触依赖的抑制信号，抑制T细胞增殖并促进T细胞克隆无能，具体表现为诱导T细胞产生低反应状态。PD-L1是一种抑制性表面受体，与T细胞表达的程序性细胞死亡蛋白1结合，触发磷酸酶SHP-1和SHP-2的募集。这些酶靶向TCR和CD28信号通路，通过诱导克隆无能和Treg分化促进免疫耐受。③DCreg可诱导T细胞高表达细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，进而抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞的激活。④DCreg通过产生细胞因子和代谢物诱导T细胞免疫耐受。其产生白细胞介素10、转化生长因子-β和维甲酸，可抑制效应T细胞活性，并诱导Treg和调节性B细胞的分化。
此外，DCreg高表达吲哚胺2,3-双加氧酶1，这是色氨酸分解代谢的关键酶，通过分解色氨酸产生犬尿氨酸诱导Treg细胞生成。同时，DCreg通过生成乳酸来调控T细胞代谢，进一步诱导T细胞免疫耐受。⑤DCreg可通过克隆清除直接诱导T细胞凋亡。例如，人DCs肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与T细胞死亡受体相互作用，通过激活半胱天冬酶途径促进其凋亡。此外，DCreg高表达FasL，可以和激活的T细胞表面的Fas结合，直接诱导活化的T细胞凋亡。
出自《树突状细胞在心脏损伤修复中的作用及机制研究进展》作者:刘吉龙，赵会寿,徐锦洋.
