当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

干细胞移植后免疫排斥反应的DCs靶向干预策略研究2025-05-13 08:33:30

综上所述,DCreg通过细胞间接触、代谢物和细胞因子等多种机制诱导T细胞免疫耐受。ChooE等人利用装载心肌抗原的DCreg诱导Treg增殖,促进巨噬细胞向M2极化,改善MI小鼠心脏免疫微环境,减轻心室重塑并保护心功能。WangW研究表明,DCreg的减少会导致心脏免疫耐受微环境破坏,CD8+T细胞增多,从而加剧心梗后心肌细胞损伤并恶化心功能。

干细胞移植是终末期心衰的潜在治疗手段。在急性MI小鼠模型中,诱导性多能干细胞来源的心肌细胞可改善左心室功能并减轻心脏病理重构;临床研究也表明,间充质干细胞移植可改善超敏C反应蛋白>2mg/L的射血分数降低性心衰患者心功能。心脏移植则是终末期心衰患者的最后治疗选择,能够显著改善患者的心脏功能和生活质量。然而,干细胞及心脏移植后需要长时间服用免疫抑制剂,而心衰患者心脏无法耐受大剂量、长期免疫抑制剂的毒副作用,更易引起心功能进一步恶化。因此,如何改善免疫排斥是干细胞及心脏移植中亟待解决的关键科学问题。
 
在干细胞及心脏移植治疗中,受体来源的CD4+T细胞和CD8+T细胞会攻击供体来源的靶细胞,从而引发免疫排斥。作为专职抗原提呈细胞,DCs通过抗原提呈诱导CD4+T细胞和CD8+T淋巴细胞激活,进而促进免疫排斥。研究表明,在干细胞移植早期,CD4+T细胞和CD8+T淋巴细胞在淋巴结中迅速增加。C57BL/6J小鼠干细胞移植模型的研究表明,缺乏APC不会诱导干细胞移植免疫排斥反应。相反,通过干预DCs可以减弱反应性T细胞增殖和激活,阻止DCs向淋巴器官迁移;通过抑制DCs的成熟或下调DCs其共刺激分子,可以减少活化T细胞的数量,从而减轻干细胞移植后的免疫排斥反应。
 
出自《树突状细胞在心脏损伤修复中的作用及机制研究进展》作者:刘吉龙,赵会寿,徐锦洋.